阿爾茲海默癥動物模型動物的選擇

目前，用于制備AＤ模型的動物包括黑腹果蠅、秀麗隱桿線蟲、斑馬魚、小鼠、大鼠、犬、恒河猴和黑猩猩等。

阿爾茲海默癥動物模型造模方法

由于阿爾茨海默病發(fā)病機制尚不明確，學者圍繞ＡＤ患者臨床表現(xiàn)出的衰老特征和該疾病的病理特征來進行合理推測并提出了眾多發(fā)病假說，ＡＤ模型的構建思路即是以各種假說為依據的。目前尚未真正模擬出與ＡＤ患者所病理特征相符的模型，一方面，阿爾茨海默病的病理特征呈現(xiàn)出多樣性特點；另一方面，動物和人類在生理上相似度雖然很高，但二者之間仍存在著一些差異。此外，動物模型設計的充分性、合理性會極大程度的影響受試藥物效應的可靠性，進而影響將科學研究成果應用于臨床。因此，選擇合適的實驗動物模型是解決這一難題的前提條件。目前，可用的ＡＤ動物模型包括：自然動物模型、人工干預動物模型、轉基因動物模型。

1自然動物模型

1.1 自然衰老模型

該模型不需要干預因素，可自發(fā)形成，模型動物的老化癥狀與ＡＤ患者相似。但此類動物不會自發(fā)地形成ＡD典型的病理特征（如淀粉樣蛋白沉積），可以用于開展生理性老化與ＡＤ之間關系的相關研究。常用的衰老動物為小鼠和大鼠，小鼠衰老期在12～24月齡，大鼠衰老期在21～32月齡。但是，由于造模周期較為漫長，受試動物很可能會在衰老過程中變生其他疾病或死亡，導致動物個體之間差異性增大或組內動物數(shù)量減少，最終導致實驗失敗。

1.2快速衰老模型

此模型最早由日本京都大學Ｔａｋｅｄａ 等培育出來，并將其命名為快速老化小鼠（ sｅｎｅｓｃｅｎｃｅ?ａｃｃｅｌｅｒａｔｅｄ ｍｏｕｓｅ， ＳＡＭ） ， 包括快速衰老系Ｐ系（ＳＡＭＰ）和正常衰老系Ｒ系（SＡＭＲ）。Ｐ系小鼠的衰老進程明顯加快，可作為研究衰老相關機制實驗的受試動物。Ｒ系保留了動物的正常衰老特性，可作為Ｐ系實驗動物的對照樣本。ＳＡＭＰ系小鼠可表現(xiàn)出 ＡＤ有的Ａβ 聚集、tau蛋白異常過度磷酸化、神經元丟失等病理改變 。ＳＡＭＰ系當中的ＳＡＭＰ８小鼠由于老化迅速和ＡD病理特征性改變發(fā)生早的特點，受到很多研究者的青睞，是較為理想的動物模型。

2人工干預模型

2.1物理干預模型

（１）膽jian能損傷模型

膽jian能損傷假說認為，ＡＤ 癡呆的嚴重程度與膽jian能神經元喪失的程度呈正相關性。并且認知功能的正常與否依賴于足夠的膽jian能神經傳遞，乙酰膽jian作為重要的神經遞質之一，其在腦內神經元含量的減少，會引起認知和記憶能力的下降。一方面，在ＡＤ患者大腦中存在著廣泛的神經元和突觸缺陷，其中基底前腦神經元的退化在很大程度上影響了神經遞質傳遞的有效性，從而導致ＡＤ認知能力的下降。另一方面，乙酰膽jian脂酶活性增強，加速乙酰膽jian的分解，并且膽jian乙酰轉移酶活性降低導致乙酰膽jian合成減少，更加劇了乙酰膽jian的匱乏程度，導致神經元之間的傳遞障礙，最終發(fā)展為ＡＤ。

本方法通過手術損傷海馬傘的方法，造成動物膽jian能系統(tǒng)損壞、動物空間定向困難和記憶缺陷，進而制備膽jian能損傷模型。（２）頸總動脈結扎模型研究表明，老年人腦血流量減少、血流減慢，腦部神經元長期處于慢性缺血缺氧狀態(tài)，隨時間延長，出現(xiàn)認知記憶障礙等ＡＤ 病理特征表現(xiàn)。通過結扎受試動物頸總動脈來建立ＡＤ模型，包括單側頸總動脈結扎法、雙側頸總動脈結扎法，另有一側頸總動脈閉塞一側頸總動脈的狹窄法、雙側頸總動脈狹窄法、不對稱雙側頸動脈狹窄法。此模型通過結扎頸總動脈使腦組織處于缺血狀態(tài)，隨后出現(xiàn)空間學習記憶障礙。