代謝類疾病動物模型構建

一、肥胖與代謝綜合征模型

1. 飲食誘導肥胖（DIO）模型

• 動物：C57BL/6小鼠、SD大鼠（對高脂飲食敏感）

• 方法：

• 高脂飼料（HFD）：脂肪供能占比45-60%（標準飼料10%），持續喂養8-16周。

• 高糖高脂飲食（HSHF）：添加蔗糖（20-30%）+脂肪（30-40%）。

• 表型指標：

• 體重增長、脂肪組織重量（附睪/腎周脂肪）、空腹血糖、胰島素抵抗（HOMA-IR）、血脂（TG/TC）。

• 注意事項：

• 需設普通飼料對照組，避免品系差異（如BALB/c小鼠對HFD抵抗）。

2. 遺傳性肥胖模型

• ob/ob小鼠（瘦素基因缺陷）：自發肥胖、高血糖、胰島素抵抗。

• db/db小鼠（瘦素受體缺陷）：重度糖尿病伴胰島β細胞衰竭。

• Zucker大鼠（fa/fa突變）：瘦素受體缺陷，伴高血壓和腎病。

二、糖尿病模型

1. 1型糖尿病（T1DM）模型

• 鏈脲佐菌素（STZ）誘導：

• 小鼠：多次低劑量注射（50 mg/kg，連續5天，腹腔注射）。

• 大鼠：單次高劑量（65 mg/kg，靜脈注射）。

• 檢測：血糖>16.7 mmol/L（持續3天）為造模成功。

• 自發模型：NOD小鼠（自身免疫破壞胰島β細胞）。

2. 2型糖尿病（T2DM）模型

• 高脂飲食+STZ聯合誘導（模擬胰島素抵抗+β細胞損傷）：

• 先喂HFD 8周誘導肥胖，再注射低劑量STZ（30-40 mg/kg）。

• KK-Ay小鼠：自發肥胖、高胰島素血癥，伴胰島增生。

三、非酒精性脂肪肝（NAFLD/NASH）模型

1. 飲食誘導模型

• MCD飼料（蛋氨酸-d堿缺乏）：

• 快速誘導肝脂肪變性和炎癥（4-8周），但體重下降。

• WD飼料（西方飲食）：

• 高脂（40%）+高膽g醇（0.2%）+果糖飲水（15-30%），需6個月以上才能出現纖維化。

2. 化學誘導模型

• CCL4注射（每周2次，腹腔注射）：

• 導致肝纖維化，但非特異性（需聯合高脂飲食模擬代謝背景）。

3. 遺傳模型

• ob/ob小鼠：單純脂肪變性，無顯著炎癥。

• MUP-uPA小鼠：人源化肝臟模型，可進展至NASH伴纖維化。

四、高尿酸血癥模型

1. 氧嗪酸鉀（PO）誘導

• 方法：

• 腹腔注射氧嗪酸鉀（250 mg/kg，每日1次，連續7天）抑制尿酸酶。

• 聯合酵母提取物（10 g/kg）提高嘌呤攝入。

• 檢測：血清尿酸（>100 μmol/L）、腎臟尿酸結晶（偏振光顯微鏡）。

2. 遺傳模型

• Uox-KO小鼠（尿酸y化酶敲除）：自發高尿酸血癥，伴腎損傷。

五、動脈粥樣硬化模型

1. ApoE?/?或LDLR?/?小鼠

• 方法：高d固醇飼料（1.25%膽g醇，8-12周）。

• 檢測：主動脈斑塊（油紅O染色）、血清LDL-C水平。

2. 迷你豬模型

• 高脂飲食誘導，更接近人類血管病理，但成本高。

六、代謝類疾病動物模型構建選擇與驗證要點